Фемара, тбл п/о 2.5мг №30

Фемара - ингибитор синтеза эстрогенов, противоопухолевый препарат. Применяется для лечения злокачественных опухолей молочной железы (распространенный рак молочной железы) у женщин.

Латинское название: 
ФЕМАРА / FEMARA.

Состав и форма выпуска: 
Фемара таблетки, покрытые оболочкой, по 30 шт. в упаковке. 
1 таблетка Фемара содержит: 2.5 мг летрозола.

Активное-действующее вещество: 
Летрозол / Letrozole.

Свойства / Действие: 
Фемара (летрозол) - ингибитор синтеза эстрогенов, противоопухолевый препарат. 
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли. 
Фемара является высокоспецифичным нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в том числе в тканях эстрогензависимых опухолей. 
Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения Фемарой у всех пациенток. 
У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза Фемары (летрозола), составляющая 0.1, 0.5 и 2.5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75–78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48–78 часов. 
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение Фемары (летрозола) в дозе от 0.1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного уровня у всех пациенток, которым проводилось лечение. 
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. Изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. 
Клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11–деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина при лечении Фемарой выявлено не было. 
При приеме Фемары не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликуло-стимулирующего (ФСГ) гормонов в плазме крови. 
При приеме Фемары не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона, T4 и T3.

Фармакокинетика: 
Фемара (летрозол) быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции Фемары, однако степень всасывания летрозола не изменяется. Фемару можно принимать независимо от приема пищи. 
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. 
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. После ежедневного применения 2.5 мг Фемары равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. Выводится почками и с калом. 
У лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой "концентрация-время" (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. 
Не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20–50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрации летрозола в плазме. 
Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Показания: 
Фемара применяется в качестве препарата первой линии для лечения злокачественных опухолей молочной железы (распространенный рак молочной железы) у женщин в период естественной или искусственно вызванной менопаузы, в т.ч. при резистентности к терапии антиэстрогенами.

Способ применения и дозы: 
Рекомендуемая доза Фемара составляет 2.5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительным курсом (5-10 лет и более). Лечение Фемарой продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания. 
Взрослые и пациентки пожилого возраста: у пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется. 
Дети: у детей Фемара не применяется. 
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: у пациенток с поражением печени или с поражением почек (при клиренсе креатинина более 10 мл/мин) коррекции дозы Фемары не требуется.

Передозировка: 
Сведений о передозировки Фемары к настоящему времени не имеется. Неизвестны и специфические методы лечения в случае передозировки; терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

Противопоказания:

• эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода;
• индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) летрозола или других компонентов препарата Фемара;
• беременность, кормление грудью.

  Применение в период беременности и лактации: 
  Фемара противопоказан в периоды беременности и лактации. На время лечения Фемарой следует прекратить грудное вскармливание.

  Побочное действие: 
  Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях Фемары, были в основном слабо или умеренно выраженными. Нежелательные явления значительной степени выраженности, требующие прекращения лечения, были зарегистрированы лишь в редких случаях. Многие нежелательные явления могут быть обусловлены как основным заболеванием, так и естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов.

• возможны - головная боль, головокружения, общая слабость, приливы, тошнота, рвота, диспепсия, анорексия или повышение аппетита, запор, периферические отеки, истончение волос, кожная сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную), увеличение массы тела, мышечно-скелетные боли (миалгия, оссалгия), вагинальные кровотечения, лейкорея, повышение потоотделения;
•  

редко - одышка, тромбофлебит, кровянистые выделения из влагалища.

Особые указания и меры предосторожности: 
Перед началом терапии Фемарой желательно изучение эстрогенрецепторного статуса. 
Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст. 
У пациенток с КК менее 10 мл/мин безопасность применения препарата Фемара не изучена, поэтому перед назначением Фемары в таких случаях следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения. 
Клинический опыт применения Фемары (летрозола) в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время отсутствует. 
У детей препарат Фемара не применяют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: 
Маловероятно, что применение Фемары нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами. Однако, в период лечения возможно снижение физических и/или психических способностей (общая слабость и головокружения), требующихся для вождения автомобиля и других потенциально опасных видов деятельности. Следует предупреждать пациенток о том, что их физические и/или психические способности, требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами, могут нарушаться.

Лекарственное взаимодействие: 
Летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - 2А6 и 2С19 (менее). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность. 
При одновременном назначении Фемары с циметидином и варфарином - клинически значимых взаимодействий не наблюдается; с тамоксифеном в ежедневной дозе 20 мг - было отмечено снижение концентрации летрозола в плазме в среднем на 38%; Фемара не влияет на концентрацию тамоксифена в плазме; не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама.

Условия хранения: 
Хранить при температуре не выше 30оС. 
Срок годности - 3 года. Не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.